СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТОВ ТЕТРАГИДРОБИОПТЕРИНА, L-ТРИПТОФАНА И ИОНОВ ЖЕЛЕЗА НА ТЕМПЕРАТУРНУЮ УСТОЙЧИВОСТЬ ТРИПТОФАНГИДРОКСИЛАЗЫ 2 ДИКОГО ТИПА И С МУТАЦИЕЙ P447R (680,00 руб.)

Первый автор	Комлева
Авторы	Дееб Р., Терентьева Е.И., Куликов А.В.
Страниц	7

ID	910097
Аннотация	Триптофангидроксилаза 2 ( TPH2) гидроксилирует L- триптофан до L- 5- гидрокситриптофана ( 5- HTP) в присутствии тетрагидробиоптерина ( BH4) , ионов двухвалентного железа ( Fe2+ ) и кислорода — первую и ключевую стадию синтеза медиатора серотонина ( 5- HT) в мозге млекопитающих. В работе проведено сравнение эффектов L- триптофана и ионов двух- и трёхвалентного железа на температурную стабильность TPH2 мутантного ( mt) и дикого ( wt) типов с BH4. Mt и wt TPH2 экстрагировали из среднего мозга мышей BALB/ c и C57BL/ 6 соответственно. Температурную стабильность исследовали по кривой температурной денатурации и оценивали по температуре, при которой денатурируется половина молекул фермента ( Т50) . L- триптофан в концентрации 0. 2 мМ не стабилизировал TPH2. BH4 повышал Т50 mt фермента в концентрации 0. 2 мМ, но не 0. 1 мМ. Впервые показано, что ионы двух- и трёхвалентного железа в концентрациях 0. 01, 0. 05 и 0. 2 мМ повышают Т50 mt и wt фермента значительно выше, чем BH4. Полученные результаты позволяют использовать ионы железа для выяснения молекулярных механизмов температурной стабилизации молекулы TPH2 для создания фармакологических шаперонов для коррекции вызванных мутациями нарушений активности TPH2 и связанных с ними психических патологий.

СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТОВ ТЕТРАГИДРОБИОПТЕРИНА, L-ТРИПТОФАНА И ИОНОВ ЖЕЛЕЗА НА ТЕМПЕРАТУРНУЮ УСТОЙЧИВОСТЬ ТРИПТОФАНГИДРОКСИЛАЗЫ 2 ДИКОГО ТИПА И С МУТАЦИЕЙ P447R / П.Д. Комлева [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины .— 2024 .— №10 .— С. 454-460 .— URL: https://rucont.ru/efd/910097 (дата обращения: 30.04.2025)