Изучение противосудорожной активности оригинального аминоэфира вальпроевой кислоты на различных моделях судорожного синдрома (400,00 руб.)

Первый автор	Мелехова
Авторы	Шустов Е.Б., Зорина В.Н., Беспалов А.Я., Мельникова М.В., Бельская А.В., Бондаренко А.А.
Страниц	9

ID	872805
Аннотация	Введение. Несмотря на значительное количество антидотов ( атропин, пиридоксин) и средств купирования судорожного синдрома в клинической практике ( бензодиазепины, барбитураты, вальпроаты, анестетики) , существует потребность разработки новых антидотов для купирования рефрактерных судорог и рецидивирования судорожного синдрома. Цель работы – изучение специфической фармакологической активности нового оригинального производного вальпроевой кислоты в эксперименте на моделях судорожного синдрома с различными механизмами действия. Материал и методы. Сравнительное изучение эффективности оригинального сложного эфира ( ( 1- метилпиперидин- 4- ил) - 2- пропилпентаноата гидрохлорид, АВК) проводилось на электрошоковой, ГАМК- литической, катехоламин- зависимой моделях судорог у крыс и мышей. Результаты. В группе с профилактическим введением АВК в диапазоне доз 11, 27 и 65 мг/ кг выявлено достоверное снижение судорожной активности по сравнению с контрольной группой, получавшей только фенилкарбамат. При межгрупповом сравнении малая доза ( 11 мг/ кг) в большей мере оказывала влияние на латентный период возникновения фенилкарбаматных судорог, средняя ( 27 мг/ кг) снижала длительность судорожного периода, высокая ( 65 мг/ кг) влияла на выраженность судорог, при этом интегральный показатель ( судорожная активность) не различался в подгруппах со средней и высокой дозой. Не выявлено достоверного снижения судорожной активности на моделях с применением коразола, камфоры и модели максимального электрошока. Ограничения исследования. Тестирование новых фармацевтических субстанций ( изучение эффективности и безопасности) должно проводиться на лабораторных животных до подтверждения эффективности на человеке. Количество животных, использованных в исследовании, было ограничено необходимостью соответствия биоэтическим принципам, и составило по 6 особей в каждой группе. Заключение. Высвобождение вальпроевой кислоты в процессе метаболизма АВК происходит медленно и её концентрации недостаточно для реализации универсальной противосудорожной активности АВК. Необходимо дополнительно изучить влияние на когнитивные функции и нейропротекторные свойства. Поскольку ранее продемонстрирована антидотная эффективность, превосходящая атропин, АВК рекомендован для разработки в качестве антидота при отравлении фосфорорганическими соединениями.

Изучение противосудорожной активности оригинального аминоэфира вальпроевой кислоты на различных моделях судорожного синдрома / А.С. Мелехова [и др.] // Токсикологический вестник .— 2023 .— №5 .— С. 288-296 .— URL: https://rucont.ru/efd/872805 (дата обращения: 01.05.2025)